Prekanseröz servikal lezyonları azaltmada etkili bulundu. 18 hastanın 17'sinde CIN3 lezyon boyutunda azalma görüldü, yarısında histopatolojik olarak tam yanıt alındı.
Küçük bir faz II çalışmasının sonuçlarına göre, araştırma aşamasındaki tedavi edici bir HPV aşısı, HPV16 pozitif servikal intraepitelyal neoplazi derece 3 (CIN3) hastalarında klinik etkinlik gösterdi.
Hollanda'daki Groningen Üniversitesi Tıp Merkezi'nden Dr. Refika Yiğit ve meslektaşları, HPV16'nın onkojenik proteinleri ve tümör spesifik antijenleri E6 ve E7'nin füzyon proteinini kodlayan replikasyon eksikliği olan rekombinant Semliki Ormanı virüsü parçacıklarından oluşan Vvax001 tedavisi ile 18 hastanın 17'sinde CIN3 lezyon boyutunda azalma olduğunu ve azalmanın son aşılamadan 3 hafta sonra belirginleştiğini gösterdiler.
Ayrıca dokuz hastada histopatolojik olarak tam yanıt görüldü; üç hastada tam gerileme (displazi kalmaması) ve altı hastada CIN1'e gerileme görüldü.
Vvax001, HPV16 ile ilişkili CIN3 lezyonları için şu ana kadarki en etkili terapötik aşı olabilir; %50'lik gerileme oranı, CIN3 için bildirilen spontan gerileme oranlarının (ilk biyopsiden 2-24 ay içinde %1.3-30) çok üstündedir. Daha önceki yüksek dereceli CIN hastalarında E6 ve E7 proteinlerini hedef alan terapötik aşı çalışmaları, 1-6 aylık bir zaman diliminde %22-52 arasında değişen gerileme oranlarına sahipti. Ama bu çalışmalarda hastaların arasında hem CIN2 hem de CIN3 vardı ve CIN3'ün kendiliğinden gerileme oranının CIN2'ye kıyasla önemli ölçüde daha düşüktür.
Oysa Yiğit ve arkadaşları, 16 hastanın 10'unda son aşılamadan 19 hafta sonra HPV16'nın temizlendiğini bildirdiler. Bu hastalara histopatolojik gerileme olan (CIN3’den CIN1’e) sekiz hasta ve gerileme olmayan iki hasta da dahildi.
HPV temizliği, CIN3 yönetiminin etkinliğinde önemli bir rol oynamaktadır. Çalışılan kohortda, değerlendirilebilir tüm regresörler ve değerlendirilebilir regresör olmayanların %25'i HPV16 temizliği göstermiştir. Bu nedenle, HPV16'yı ortadan kaldırarak, aşının sadece regresörler arasında değil, aynı zamanda yanıt vermeyenler arasında da tekrarlamayı önleme potansiyeline sahip olduğu gösterilmiştir.
CIN3 için mevcut tedavi standardı, transformasyon bölgesinin büyük halka eksizyonudur. Bu invaziv prosedür, daha yüksek olumsuz obstetrik sonuçlar, servikal stenoz ve kanama, vajinal akıntı ve enfeksiyon dahil olmak üzere postoperatif komplikasyon riskiyle ilişkilidir.
E6 ve E7 proteinleri, HPV ile ilişkili tümörlerin gelişiminde önemli onkogenlerdir ve HPV16 E6 ve E7 tümör spesifik antijenlerini hedef alan terapötik aşılar (Vvax001 gibi), CIN lezyonlarının mevcut invaziv tedavisine çekici, invaziv olmayan bir alternatif olabilir.
Bu çalışma Groningen Üniversitesi Tıp Merkezi'nde yürütüldü ve Mart 2021 ile Ağustos 2023 arasında hastalarda yapıldı. Ortanca yaş 32,5 idi ve 18 hastanın 12'sinde başlangıçta tek bir HPV16 enfeksiyonu vardı. Hastaların üçte ikisi sigara içmiyordu ve %50'sinde tedavi olmaksızın aktif gözetimin endike olduğu bir CIN1-2 öyküsü vardı.
Hastalara 3 hafta arayla 3 kez Vvax001 aşılaması yapıldı. Her bir üst bacağa 1 mL'lik intramüsküler (kas içi) enjeksiyon uygulanmış. Hastalar son aşılamadan sonra 19 haftaya kadar kolposkopi ile CIN3'ün gerilemesi açısından izlenmiş. Kolposkopi rehberliğinde biyopsi alınmış.
Aşı güvenliydi ve iyi tolere edilmiş,>3. derece tedaviyle ilişkili olumsuz olay bildirilmemişti. Lokal enjeksiyon yeri reaksiyonlarının yanı sıra, kasıklarda şişmiş lenf düğümleri, halsizlik/yorgunluk ve miyalji gözlenmiş ve tüm tedaviyle ilişkili olumsuz olaylar müdahale olmaksızın 3 gün içinde düzelmiş.
Uzm. Tutku Taşkınoğlu
https://aacrjournals.org/clincancerres/article-abstract/doi/10.1158/1078-0432.CCR-24-1662/751138/Vvax001-a-Therapeutic-Vaccine-for-Patients-with?redirectedFrom=fulltext